Il Santuario della Madonna di Loreto è situato alla fine dell’omonima via (Loreto), nei pressi della Porta di San Matteo, in seguito anch’essa ribattezzata “di Loreto”.
Nel 1537 In questa zona era già stata eretta, dallo spoletino Jacopo Spinelli, una Maestà inserita all’interno di una pregevole riproduzione della casa di Nazareth. La decorazione pittorica dell’opera, con un affresco raffigurante la Madonna e i santi Sebastiano e Antonio, era stata affidata a Jacopo Santoro da Giuliana, detto Jacopo Siculo. Secondo la tradizione, il dipinto non venne ultimato dagli artisti ma per intervento divino, divenendo fin da subito oggetto di profonda venerazione.
In occasione del terremoto che colpì Spoleto nel 1571 i cittadini si rivolsero alla Vergine ottenendo l’arresto del sisma. Secondo i racconti locali, molti fedeli in tale occasione videro gli occhi della Madonna muoversi verso gli astanti. Da allora si decise di costruire un imponente edificio per custodire la sacra immagine e di rendere monumentale la strada che ad esso conduceva, con la realizzazione dell’omonimo portico. Fu così che a partire dal 1572 venne realizzata la moderna chiesa su progetto di Annibale dè Lippi di Firenze. La chiesa si presenta in facciata molto semplice ad elegante, con due ordini separati da una cornice aggettante, decorati da lesene sormontate da un fregio liscio. La parte superiore è impreziosita da un grande timpano ed un arco a tutto sesto che inquadra la finestra centrale. Il portale d’ingresso, anch’esso monumentale e ben lavorato, venne realizzato successivamente nel 1662. L’interno è ampio, a croce greca, con uno stile rinascimentale elegante e raffinato. Vi sono custodite varie opere d’arte tra cui dipinti e sculture del XVII secolo, mentre al centro campeggia la bellissima Maestà di Spinelli.