La Catedral de Spoleto, con su maravillosa fachada, es una especie de telón de fondo al final de la Plaza de la Catedral, sobre la que se alza rodeada de muchos otros edificios.
La catedral fue construida en el siglo XII sobre los restos de un edificio religioso anterior dedicado a Santa María del Obispado, que a su vez se impuso en un lugar de culto más antiguo dedicado al mártir Primiano. La Cripta de San Primiano, a la que se accede a través de la rectoría, data del siglo IX y es la única parte original de la antigua catedral, reconstruida a finales del siglo XII.
La fachada del la Catedral de Spoleto está flanqueada a la izquierda por el imponente campanario cuadrangular y consta de un elegante pórtico con cinco arcos de medio punto sostenidos por columnas corintias, obra admirable del maestro Ambrogio Barocci de 1492. La parte superior está dividida en dos niveles separados por una cornisa sostenida por arcos ciegos: el inferior está decorado con cinco hermosos rosetones, el central de mayor tamaño, está rodeado por los símbolos de los cuatro evangelistas, el superior tiene tres rosetones y tres hornacinas ojivales, el central, más grande, está decorado con el bello mosaico con Cristo entronizado entre la Virgen y San Juan Evangelista. Los elementos decorativos se realzan aún más con el uso de bloques de piedra local, blanca y rosa que resaltan los detalles arquitectónicos.
En el interior el espacio se divide en tres naves con ábside central, de planta de cruz latina con transepto. El edificio alberga un gran número de obras de arte de artistas de diferentes épocas: el busto de bronce de Urbano VIII fue realizado por Gian Lorenzo Bernini en 1640; la cruz pintada con la iconografía del Cristo vivo (triumphans) es obra de Alberto Sotio del año 1187; el ciclo pintado con Historias de la Virgen, que decora el ábside central, fue pintado al fresco por Filippo Lippi entre 1467 y 1469.
Por último, dos capillas son absolutamente dignas de mención: la Capilla de la Santísima Icona, en la que se conserva una lápida bizantina del siglo XII, que según la tradición fue donada a la ciudad de Spoleto por Federico Barbarossa como signo de paz; y la Capilla de las Reliquias, en la que se conserva una de las dos únicas cartas autógrafas de San Francisco. Es un pequeño pergamino rectangular (13×6 cm), de piel de cabra, formado por diecinueve líneas dirigidas a Fra Leone. La otra carta autógrafa es la llamada chartula, conservada en la Basílica de Asís, que según la tradición fue escrita por Francisco en 1224, después de la estigmatización del Monte Alverna.
El interior del edificio, tal y como se nos presenta hoy, es el resultado de una decisiva intervención del siglo XVII que le confiere un estilo barroco.