Inaugurado en 1991, el Museo de la Catedral de Città di Castello fue ampliado y reabierto en 2000. Actualmente consta de doce habitaciones distribuidas en dos plantas, en salas adyacentes a la catedral de la ciudad, en Plaza Gabriotti.
La Sala I alberga uno de los descubrimientos más importantes de los últimos siglos: el tesoro de Canoscio. Se trata de una colección de 25 objetos utilizados para la liturgia eucarística, descubiertos por casualidad en 1935, en el santuario de Canoscio, cerca de Città di Castello, durante la labranza. La colección, además del gran número de objetos (cálices, píxides, coladores, patenas, platos y cucharas) es muy importante ya que es un ejemplo único de arqueología sagrada que data de los siglos V al VI.
La Sala II conserva dos obras maestras del arte orfebre: el Palliotto, enplata repujada, que fue donado a la ciudad en 1142 por el Papa Celestino II, de familia tifernate, para embellecer el altar de la Catedral, y el Riccio di Pastorale, adosado al orfebre sienés Goro di Gregorio, fechado en el siglo XIV y también realizado en plata repujada con figuras de santos esmaltados y translúcidos.
La Sala III alberga una decena de vitrinas con objetos litúrgicos que relatan la evolución de la liturgia cristiana desde el siglo VIII hasta el XIX.
Finalmente, en el bello Salón Gótico del Museo de la Catedral de Città di Castello, se instaló una galería de cuadros que recoge, junto con artistas locales como Juan Bautista y Francisco de Tiferno, dos obras maestras de la pintura italiana: Cristo en Gloria, óleo sobre madera, realizada por Rosso Fiorentino entre 1528 y 1528-30, y Vírgen con el Niño y San Juanito, témpera sobre madera, realizada por Pinturicchio a finales del siglo XV.
En la segunda planta se conservan documentos de archivo de singular importancia: una Pegamena del emperador Federico Barbarroja y Código de Pergamino del siglo XI, que contiene la Regla de San Agustín. La exposición se cierra con la placa funeraria de Alessandro Vitelli, en plomo, de 1554.
Es importante señalar que, gracias al proyecto ECCLESIA CARD, la compra de un billete para una de las estructuras del museo permite el acceso directoy a precio reducido a todos los museos diocesanos de Umbría.