En el extremo sur de Città di Castello, apoyada en las paredes de la antigua muralla, se encuentra la iglesia de Santa María la Mayor. Sobre los restos de un edificio anterior del siglo XIII dedicado a Santa María de las Nieves, Niccolò Vitelli construyó la estructura actual.
Después de haber recuperado la Città di Castello, Niccolò, el «Padre de la Patria», decidió reconstruir la iglesia de Santa María la Mayor con material de la cercana fortaleza demolida en 1474. Las obras, que dieron lugar a las formas actuales, se llevaron a cabo de 1483 a 1509, mientras que la remodelación y reestructuración se llevaron a cabo entre 1935 y 1939 a instancias del párroco Mons. Giuseppe Malvestiti.
La fachada es austera, con un sencillo revestimiento de ladrillo y marcos en los extremos, e incluso la pomposa decoración interior barroca ha sido parcialmente eliminada pararestaurar la simplicidad original.
El edificio es de planta rectangular, dividido en tres naves. La central tiene una bóveda de crucería, sostenida por pilares y subrayada por bóvedas de crucería de piedra decoradas en la intersección con emblemas de la familia Vitelli. La nave está coronada por un ábside poligonal flanqueado por dos capillas rectangulares, decoradas con frescos del siglo XV y obras de artistas modernos. Entre los más importantes están el «Bautismo de Cristo» (1939) deAlessandro Bruschetti, junto a él la figura de San Emidio, protector de los terremotos (1953), realizada por Nemo Sarteanesi, e incluso los frescos de Álvaro Sarteanesi con «Madonna di Loreto» (1950) y «San Carlos Borromeo y las víctimas de la peste de 1943″ de Aldo Riguccini.
Detrás del altar mayor, finalmente, se readaptan las sillerías del coro, construidas en la segunda mitad del siglo XVI por orden de Beatrice Vitelli, que ingresó como educadora en el convento agustiniano en 1536 y luego permaneció allí conmi monja.