A partir de finales del siglo XIII, el emergente Ayuntamiento de Asís compró tres edificios en la parte sur de la Plaza Mayor, hoy Plaza del Ayuntamiento, para fusionarlos y crear ungran palacio público que albergaría los órganos institucionales responsables del gobierno de la ciudad. El Palacio de los Priores es actualmente un elegante complejo de edificios de ladrillo blanco, construidos en el estilo característico de la arquitectura medieval de Asís, perforados en el centro por una bóveda que deja pasar una de las principales arterias del centro histórico:la calle Via dell’Arco dei Priori. Esta desciende desde la plaza hacia el valle y conduce a la Puerta del Mojano por la antigua carretera de Bettona. El nombre del Palacio deriva de los inquilinos que vivieron allí desde los años treinta del siglo XIV. Los Priores eran los representantes gubernamentales de las Corporaciones de Artes y Oficios (el equivalente a las actuales asociaciones comerciales, pero mucho más poderosas) cuya judicatura se encontraba en el piso principal del palacio. Como aún se puede intuir por la estructura del edificio, en laplanta baja había una logia que albergaba una zona de tiendas de alquiler para artesanos y comerciantes. El alquiler era obviamente necesario debido a los altos costos de mantenimiento del Palacio y de sus inquilinos que, para hacer frente a estos gastos, solo se preocupaban de sus propios intereses. En la parte posterior del Palacio, en laplanta baja, sobre el «zapato» del muro de contención que sirve para reforzar la estructura, hay otras puertas en arco similares a las que se abren en la fachada principal, pero más pequeñas y discretas. Aquí, en la parte más escondidade las trastiendas, es donde se estableció en 1341 el burdel de la ciudad, trasladado veinte años más tarde al Palacio Nuevo, bajo la pintoresca Volta Pinta, decorada con refinados grutescos del siglo XVI.
En 1442 Niccolò Piccinino, por encargo de la enemiga Perugia, asedió Asís con sus veinte mil hombres y, habiendo logrado entrar por una abertura en el acueducto de la ciudad, quemó la ciudad hasta los cimientos, sin perdonar ni a mujeres ni a niños. El Palacio de los Priores no tuvo mejor suerte y sufrió graves daños, peropronto se ordenó su reconstrucción a instancias del Papa Sixto IV y de los Cardenales Orsini y Savelli. Unaplaca en la parte superior del Arco de los Priores preserva este recuerdo. En ese momento el Palacio fue ampliado para incluir, más a la derecha, el Monte de la Piedad y la residencia del Gobernador Apostólico, enviado directamente por el Papa para un mayor control sobre losterritorios en los que insistió Perugia y Asís, ciudades notoriamente insurgentesy rebeldes.
Las almenas güelfas que se ven sobre el tejado de uno de los edificios del complejo, al igual que el Palacio del Capitán del Pueblo y la Torre Cívica, son postizas intervenciones que no se remontan a la época medieval del Palacio. De hecho se hicieron en la época fascista como parte de una importante renovación de la plaza encargada para el séptimo centenario de la muerte de San Francisco.
En el interior del Palacio de los Priores, donde ahora se encuentran las oficinas de laadministración municipal, se conservan las Salas del Consejo y de los Emblemas, decorados espléndidamente, creados en la segunda mitad del siglo XIX cuando Asís fue anexionada al Reino de Italia, pintados al fresco y decorados por Alessandro y Carlo Venanzi, eminentes artistas locales.