La pequeña pero bonita iglesia de San Ansano se encuentra a poca distancia del Arco de Druso y del yacimiento arqueológico de la ciudad. El edificio tal y como lo vemos hoy en día es el resultado de la intervención del milanés Antonio Dotti en el siglo XVIII.
La iglesia tiene una fina fachada decorada con cuatro grandes semicolumnas, dos a cada lado. Al interior se accede a través de una pequeña puerta central, coronada por una sencilla ventana rectangular que ilumina el edificio.
En el interior, la iglesia es de una sola nave y conserva valiosas obras de arte, entre las que destacan un bello fresco de la Virgen y el Niño con Dos Santos, de Giovanni di Pietro, más conocido como «Lo Spagna«, y una pintura que representa el martirio de San Ansano realizada por el pintor del siglo XVII Archita Ricci da Urbino.
Una estrecha escalera conduce a la Cripta de San Isaac, un monje sirio que llegó a Spoleto en el siglo VI, pionero de la vida ermitaña en el Monte Luco. La cripta está dividida en tres naves separadas por pequeñas columnas de reutilización con capiteles medievales que datan de los siglos VIII al IX, y bóvedas de cañón. Aquí se conservan numerosos frescos de los siglos XI y XII. Las excavaciones arqueológicas han demostrado que la iglesia debe haber sido construida en los primeros años de la era cristiana cerca de un templo romano preexistente. Posteriormente, a lo largo de los siglos y debido a la elevación de la calzada, fue necesario construir la nueva iglesia por encima de la anterior que se convirtió en la Cripta.