Unweit vom Dom gelegen, erreicht man über die Via Maitani das, was ein Stein als den “höchsten Punkt der Stadt” markiert: Die Piazza Febei, von den Einwohnern Orvietos gemeinhin als Piazza San Francesco bezeichnet.
Seit dem 13. Jahrhundert wurden neben dem Palazzo dei Coelli an der Stelle, an der sich früher eine andere Kirche, die Santa Maria della Pulzella geweiht war, sowie ein anderes Kloster, in dem Benediktinermönche lebten, die Kirche Chiesa di San Francesco sowie das angeschlossene Kloster errichtet. Der gesamte Komplex wurde 1262 im Auftrag von San Bonaventura erweitert und im Jahr 1266 von Papst Clemens IV. endgültig eingeweiht. Ab diesem Moment nahm die Kirche Chiesa San Francesco eine wichtige Rolle für die Stadt ein. Überlieferungen zufolge wird die Gründung des Kloster dem hl. Franziskus persönlich zugeordnet, und es scheint, dass die Kirche in Orvieto nach jener von Assisi als zweite dem armen Heiligen geweiht wurde.
Sicher ist, dass das Gebäude über mehrere Jahre sogar als Kathedale genutzt wurde. In seinem Inneren fanden aus historischer Sicht wichtige Ereignisse wie die Beerdigung von Heinrich VIII. Tudor oder die Heiligsprechung von Ludwig IX. durch Bonifazius VIII.
Im 16. Jahrhundert wurde nach Plänen von Ippolito Scalza der Kreuzgang neu errichtet, während der Innenbereich in barocken Formen Modernisierungsarbeiten im Jahr 1773 zu verdanken ist.
Betreffend die Struktur des Gebäudes ist zu erwähnen, dass es sich durch einfache Formen auszeichnet und über ein Innenschiff mit Dachstuhl und über eine Fassade aus Ziegeln mit drei Eingangstoren sowie über einen Spitzbogen verfügt, wobei letztere von einem Fenster in der Mitte und zwei seitlichen Rosetten überragt werden.
Seit 2009 befindet sich in den Räumen des angrenzenden Klosters die Gemeindebibliothek L. Fumi.