Angrenzend an die kleine Piazza di San Giovanni in Campo, erhebt sich die imposante Kirche Chiesa di San Domenico mit Kreuzgang, die größte Kirche der Stadt.
Zwischen 1399 und 1424 bauten die Dominikaner das Gebäude an der Stelle, an der sich früher eine kleine Kirche befand. Das Gebäude besteht aus einem Hauptschiff und einem viereckigen Glockenturm auf der rechten Seite. Die Außenfassade hingegen ist unvollendet geblieben.
Das Presbyterium ist mit einem wertvollen Holzchor verziert, der 1435 vom Florentiner Meister Manno di Benincasa, bekannt als Manno dei Cori, mit Einlegearbeiten versehen und geschnitzt wurde.
Im Inneren befanden sich zwei sehr bedeutende Kunstwerke: „Das Kruzifix“ von Raffael (1503), von der Familie Gavari in Auftrag gegeben und heute in der National Gallery in London aufbewahrt, und das „Martyrium von St. Sebastian“ von Luca Signorelli (1498), das von der Familie Brozzi in Auftrag gegeben und in die Pinacoteca Comunale des Palazzo Vitelli alla Cannoniera verlegt wurde.
Trotz dieses bedeutenden Verlustes werden in der Basilika noch heute bedeutende Fresken aus dem fünfzehnten Jahrhundert aufbewahrt, und der Hauptaltar beherbergt die Urne mit der Asche der Seligen Margherita (1298-1320) des dominikanischen Tertiärs, aufgrund ihres Heimatortes auch als Cieca della Metola bekannt. Die dekorativen Fresken im Kreuzgang neben der Kirche sind ihr und der Geschichte der Wunder ihres Lebens gewidmet.
Der Kreuzgang mit einer Doppelreihe an überlagerten Bögen, der zwischen 1662 und 1667 fertiggestellt und kürzlich von der Stadtgemeinde erworben wurde, verleiht dem imposanten Komplex des ehemaligen Dominikanerklosters Glanz und Helligkeit.