Die kleine, hübsche Kirche Sant’Ansano erhebt sich unweit des Bogens Arco di Druso und des archäologischen Bereichs der Stadt. Das heutige Gebäude entstand aus den Arbeiten des Mailänders Antonio Dotti im achtzehnten Jahrhundert.
Die Kirche Sant’Ansano zeichnet sich durch eine wertvolle Fassade aus, die mit vier großen Halbsäulen, zwei auf jeder Seite, verziert ist. Das Innere wird durch eine kleine, zentral angeordnete Tür betreten, die von einem einfachen rechteckigen Fenster überragt wird, durch das Licht in das Innere des Gebäudes gelangt.
Im Inneren der einschiffigen Kirche befinden sich wertvolle Kunstwerke, darunter ein wunderschönes Fresko der Madonna mit dem Kind und zwei Heiligen, das von Giovanni di Pietro, besser bekannt als „Lo Spagna“, gemalt wurde, sowie ein Gemälde, das das Martyrium des Heiligen Ansano darstellt, vom Maler Archita Ricci aus Urbino aus dem siebzehnten Jahrhundert.
Eine schmale Treppe führt zur Krypta von Sant’Isacco, ein syrischer Mönch, der im 6. Jahrhundert nach Spoleto kam und ein Pionier des Einsiedlerlebens auf dem Berg Monte Luco war. Die Krypta ist in drei kleine Schiffe unterteilt, die durch kleine, wiederverwendete Säulen mit frühmittelalterlichen Kapitellen aus dem 8. bis 10. Jahrhundert voneinander getrennt und mit einem Tonnengewölbe gestaltet sind. Zahlreiche Fresken aus dem 11.-12. Jahrhundert sind erhalten. Archäologische Ausgrabungen bezeugen, dass die kleine Kirche in der frühchristlichen Zeit in der Nähe eines bereits bestehenden römischen Tempels errichtet werden musste. Später, im Laufe der Jahrhunderte und aufgrund der Erhöhung des Straßenbelags, war es notwendig, die neue Kirche auf der früheren zu errichten, die wiederum zur Krypta wurde.