La chiesa di Sant’Anna è un piccolo edificio, sempre chiuso, che sorge nell’area suburbana di Spello, a pochi passi dalla Villa di Mosaici. Molto probabilmente era un oratorio della Fraternità dei Disciplinati di Sant’Anna, i quali gestivano l’ospedale all’interno delle mura sin dal 1362. Non si hanno documenti riguardanti la fondazione, ma sono stati recentemente scoperti affreschi che inducono a collocare la data di costruzione dell’edificio agli inizi del XIII secolo. Come molti edifici spellani, ha subito rimaneggiamenti che hanno modificato l’aspetto originario, tra cui uno recente dopo il sisma del 1997.
La chiesa ha un tetto a capanna con oculo centrale privo di rosone e presenta inoltre un portico coperto da una grata, che si interpone tra l’esterno e l’interno della chiesa, il quale è a pianta quadrangolare, dotato di tre altari e parete di fondo rettilinea. Le pareti sono decorate con affreschi commissionati da locali tra il XV e il XVI secolo. Tra questi annotiamo una Madonna con Bambino e San Giobbe con Sant’Anna di scuola umbra, un affresco di scuola folignate all’interno di una nicchia, un gonfalone processionale del XIV secolo e altri affreschi cinquecenteschi di scuola umbra. Inoltre, accanto all’altare è collocata una Madonna di Lourdes in gesso in una nicchia una statua di Sant’Anna con la Madonna infante.